Extremely Loud and Incredibly Close mengikuti kisah Oskar Schell, seorang anak 9 tahun yang jenius, sensitif, dan penuh rasa ingin tahu. Setelah ayahnya meninggal dalam tragedi 9/11, Oskar menemukan sebuah kunci misterius di lemari ayahnya. Ia kemudian memulai perjalanan melintasi New York untuk mencari arti di balik kunci itu, berharap dapat memahami pesan terakhir ayahnya.
Di tengah pencariannya, cerita juga menampilkan kisah kakek-nenek Oskar yang menyimpan trauma perang dan kehilangan. Novel ini menyatukan tema duka, cinta, keluarga, memori, dan penyembuhan, ditulis dengan gaya emosional dan eksperimental yang khas.